MYLS22是一种高选择性OPA1抑制剂，兼具抗血管生成与抗肿瘤双重活性。

原创 2026-05-09 15:29:08 · DKM中国 · DKM

MYLS22是靶向OPA1的高选择性小分子抑制剂，具抗血管生成与抗癌活性；纯度≥99%，稳定，可诱导线粒体碎片化并增强促凋亡效应。

2026西湖龙井茶官网DTC发售：茶农直供，政府溯源防伪到农户家

一、产品基本信息

MYLS22是一种选择性视神经萎缩1（OPA1）抑制剂，具有抗血管生成和抗癌活性。

·分子量：443.52 g/mol

·化学名称：N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-3-methyl-1-phenyl-1H-thieno[2,3-c]pyrazole-5-carboxamide

·InChI Key：WIEJADKUYLLKPX-UHFFFAOYSA-N

·纯度：≥99%（部分批次达99.99%）

·外观性状：米白色至黄色固体粉末

·储存条件：粉末状 -20°C 可保存3年

·靶点：OPA1（OPA1 mitochondrial dynamin like GTPase抑制剂）

理化参数：

·LogP：5.1

·tPSA：98.7

·氢键供体（HBD）：1

·氢键受体（HBA）：5

·可旋转键（RBC）：4

二、生物活性

2.1 作用机制

MYLS22是一种首创的、选择性OPA1小分子抑制剂。它通过靶向内皮细胞OPA1，抑制NFκB活性和血管生成基因表达，从而抑制血管生成、肿瘤生长和转移。MYLS22是一种可逆的非竞争性OPA1 GTPase抑制剂，在体外与OPA1结合，诱导嵴重塑和线粒体碎片化。MYLS22不具有线粒体毒性，但可诱导线粒体碎片化和嵴重塑，增强促凋亡刺激后的细胞色素c释放，重现OPA1下调的细胞效应。

2.2 体外活性（In Vitro）

·细胞克隆发育：在急性髓系白血病（AML）细胞中，MYLS22（10–30 μM，处理7–10天）抑制克隆发育，IC₅₀为12.5 μM。

·细胞周期：在AML细胞中可有效阻止线粒体融合，降低ROS水平，并阻断G0/G1期的细胞周期进展。

·细胞迁移：在MDA-MB-231、T47D、MCF7和HS578T乳腺癌细胞中，MYLS22（50 μM）处理6小时后显著抑制细胞迁移能力。

2.3 体内活性（In Vivo）

·肿瘤负荷：MYLS22（30 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续7天）显著降低小鼠总肿瘤负荷。

·黑色素瘤：MYLS22（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续6天）通过靶向OPA1抑制皮下B16F10黑色素瘤小鼠的肿瘤生长。

·急性肝损伤：MYLS22（10 mg/kg/day）治疗可显著改善小鼠肝脏损伤，降低血清ALT、AST和LDH水平，减轻肝组织坏死和炎症。

2.4 联合用药与创新化合物开发

MYLS22可增强促凋亡细胞色素c释放，使乳腺癌细胞对anti-Bcl-2治疗增敏，且对非癌细胞无毒性。通过MYLS22的构效关系研究获得了Opitor-0（Opa1 inhibitor 0），该化合物抑制OPA1、促进细胞色素c释放的效率高于MYLS22。MYLS22与吉非替尼联合使用可增加肿瘤凋亡、降低增殖，在吉非替尼耐药的肺原位肿瘤模型中减小肿瘤体积。在AML细胞中，MYLS22与Erastin联用可诱导脂质过氧化和铁死亡。

2.5 神经炎症相关研究

MYLS22干预呈剂量依赖性加重脑水肿和梗死体积，小胶质细胞标志物Iba-1与NLRP3共定位增强，提示OPA1抑制通过激活小胶质细胞加剧神经炎症。

三、溶解方案

3.1 体外溶解（25°C）

溶剂	溶解度
DMSO	89 mg/mL (200.66 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

注：DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO。

3.2 体内给药配方

口服——均匀悬浊液（CMC-NA）：以1 mL工作液为例，取5 mg产品加到1 mL CMC-NA溶液中，混合均匀，即可得5 mg/mL的均匀悬浊液。

注射——澄清溶液（5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% ddH₂O）：以1 mL工作液为例，取50 µL 88 mg/mL的澄清DMSO储备液加到400 µL PEG300中，混合均匀使其澄清；加入50 µL Tween80，混合均匀；加入500 µL ddH₂O定容至1 mL。工作液请现配现用！此配方经Selleck实验室实测，溶解度达4.400 mg/mL (9.92 mM)。

注射——澄清溶液（5% DMSO + 95% 玉米油）：以1 mL工作液为例，取50 µL 11 mg/mL的澄清DMSO储备液加到950 µL玉米油中，混合均匀。经实测，溶解度达0.550 mg/mL (1.24 mM)。

四、储备液配制参考

浓度	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2547 mL	11.2734 mL	22.5469 mL
5 mM	0.4509 mL	2.2547 mL	4.5094 mL
10 mM	0.2255 mL	1.1273 mL	2.2547 mL
50 mM	0.0451 mL	0.2255 mL	0.4509 mL

五、实验方案参考

配方配制注意事项

·工作时必须保证每一步操作后的溶液都是澄清的

·配制时请严格按照顺序依次加入溶剂

·可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶

六、主要参考文献

1.Pellattiero A, Quirin C, Magrin F, et al. Small molecule OPA1 inhibitors amplify cytochrome c release and reverse cancer cells resistance to Bcl-2 inhibitors.Science Advances, 2025, 11(27). DOI: 10.1126/sciadv.adx4562

2.针对OPA1特异性抑制剂的先导化合物优化研究（Lead optimization of specific OPA1 inhibitors enhancing cytochrome c release and cell death），Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research，2024

3.Inhibition of the mitochondria-shaping protein Opa1 restores sensitivity to Gefitinib in a lung adenocarcinoma-resistant cell line.Cell Death & Disease, 2023

4.MYLS22在制备用于治疗急性肝损伤疾病药物中的应用（中国专利申请）

七、研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	日期
急性髓性白血病	临床前	美国	2025-10-15
肺腺癌	临床前	日本	2023-04-05
肺腺癌	临床前	意大利	2023-04-05

来源：智慧芽新药情报库

八、安全与质量控制相关

MYLS22（Cat. No. D809885）仅用于科学研究，不针对患者销售。收到产品后建议先用离心机500 rpm离心3分钟左右，使产品收集到管底后再打开盖子。

以上信息由资料库汇总生成，仅供科研参考。建议结合具体实验需求进行条件优化，并查阅原始文献获取完整的实验细节。

阅读全文

实验类型	推荐浓度	处理时间	参考文献
AML细胞克隆发育抑制	10–30 μM	7–10天	[1]
AML细胞IC₅₀	12.5 μM	—	[1]
AML细胞实验浓度	60 μM（MOLM-13）/ 30 μM（Kasumi-1）	24–48小时	[2]
乳腺癌细胞迁移抑制	50 μM	6小时	[2]
CMC-NA口服悬浊液	≥5 mg/mL	现配现用	DKM
注射澄清溶液（5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% ddH₂O）	4.400 mg/mL (9.92 mM)	现配现用	DKM