"The evaluation of the risk to quality should be based on scientific knowledge and ultimately link to the protection of the patient."（质量风险评估应基于科学知识，并最终与患者保护相关联。）

风险评估的结果直接决定验证的范围和深度 —— 高风险环节（如直接接触药品的生产设备）需更严格的验证流程和文档要求，低风险环节（如非 GMP 区域的辅助设施）可适当简化。这一原则贯穿标准始终，是所有活动的 “决策依据”。

• 顶层目标：患者安全（Patient Safety）与产品关键质量属性（CQAs），即 “最终要保障什么”；

• 中间桥梁：生产工艺关键参数（CPPs），即 “通过控制哪些工艺参数实现产品质量”；

• 系统支撑：生产系统关键要素（CAs）与关键设计要素（CDEs），即 “系统需具备哪些特性才能稳定控制 CPPs”。

原文明确：“Critical aspects are enabled by critical design elements”（关键要素由关键设计要素支撑），而上图则直观展示了这一链条 ——CDEs 通过控制 CPPs，最终保障 CQAs，形成 “从系统设计到患者安全” 的完整风险控制路径8。例如，对于注射剂生产中的 “无菌灌装系统”，CDEs 可能包括 “灌装针头材质（防脱落）”“灌装速度控制系统（防污染）”，这些要素通过控制 “灌装精度（CPP）”，最终保障 “产品无菌性（CQA）”，进而守护患者安全。

"Quality by design concepts should be applied to ensure that critical aspects and their associated CDEs are designed into systems during the specification and design process."

（应应用设计质量理念，确保在规格制定和设计过程中，将关键要素及其相关关键设计要素融入系统设计。）

这意味着在系统设计阶段，需基于 QbD 理念完成风险评估，明确 CDEs 并写入设计文档，避免后期因 “设计缺陷” 导致验证失败。例如，在冻干机设计阶段，需提前确定 “搁板温度均匀性（CDE）”，而非在安装后才发现温度偏差影响产品稳定性。

该图展示了 “规范制定 - 设计 - 验证” 的全流程，而 “良好工程实践（GEP）” 是贯穿该流程的基础。原文定义：

"Good engineering practice (GEP) should underpin and support the specification, design, and verification activities."（良好工程实践应支撑并保障规格制定、设计和验证活动。）

从图中可见，GEP 与 “产品知识、工艺理解、法规要求、质量风险管理” 共同构成流程输入，指导 “设计评审 / 设计确认（DR/DQ）”“调试（Commissioning）”“资质认定（C&Q）” 等环节，最终输出 “验收与放行（Acceptance and Release）” 结果。实操中，GEP 体现为 “标准化的工程文档（如设计图纸、调试记录）”“规范化的供应商管理（如审计）”，确保所有活动可追溯、可复现。

"SMEs are defined as those individuals with specific expertise and responsibility in a particular area or field... System owner is accountable/responsible for the overall system delivery."（主题专家指在特定领域具备专业知识和责任的个人…… 系统所有者对系统的整体交付负责。）

在流程中，SMEs 需参与 “风险评估”“验证方案制定”“结果审核” 等关键环节，确保专业判断贯穿始终；系统所有者则作为 “单一责任点”，协调设计、验证、维护等全周期活动，避免责任分散。例如，在冻干机 PQ 阶段，需由 “工艺工程师（SME）” 制定冻干曲线验证方案，“系统所有者” 跟踪方案执行进度并协调解决异常。

图中明确了 “哪些交付物需质量部门（Quality Unit）审批”，是持续改进的 “合规边界”。原文要求：

"As experience is gained in commercial production, opportunities for improvements should be sought based on periodic risk review and evaluation."（随着商业生产经验的积累，应基于定期风险审查和评估寻求改进机会。）

从图中可见，“设计确认（DQ）”“验证方案（Verification Plan）”“关键要素验收报告（Acceptance Report for Critical Aspects）” 需经质量部门批准，而 “调试记录（Commissioning Records）” 则无需预批准 —— 这一区分既保障了关键环节的合规性，又为持续改进预留了灵活性。例如，企业可基于生产数据，在不影响关键要素的前提下，优化设备运行参数（如调整输送速度），仅需通过 GEP 变更管理，无需重复质量审批流程。

核心是 “怎么设计”，关键输出为设计确认（DQ），原文要求：

"Design qualification (DQ) is a documented process that verifies that the proposed design of the facilities, systems, utilities, and equipment is suitable for the intended purpose."（设计确认是一项书面化流程，用于验证所提议的设施、系统、公用设施和设备设计适用于预定用途。）

图中显示，该阶段需完成 “初始设计（Initial Design）” 到 “最终设计（Final Design）” 的迭代，通过设计评审（DR）确认设计符合 PUR 和 GUR。实操要点：DQ 文档需经质量部门批准，重点确认 CDEs 是否满足风险控制要求（如无菌设备的 “密封完整性设计”）。

"Commissioning should include verification actions to confirm that the equipment and systems have been properly installed and are operating correctly. Qualification should include verification of critical aspects and critical design elements."（调试应包括验证活动，确认设备和系统已正确安装且运行正常。资质认定应包括对关键要素和关键设计要素的验证。）

从图上可见，调试阶段需完成 “工厂验收测试（FAT）”“现场验收测试（SAT）”，验证设备安装和基础功能；资质认定阶段则聚焦 “安装确认（IQ）”“运行确认（OQ）”“性能确认（PQ）”，仅针对 PUR 相关的关键要素。实操要点：调试可复用供应商文档（如 FAT 报告），但需先评估供应商质量体系；PQ 需证明设备在实际生产条件下稳定控制 CPPs。

"The documentation should contain a clear statement as to whether or not the manufacturing system is fit for the intended purpose,based on the review."（文档应基于审核结果，明确说明生产系统是否适用于预定用途。）

图上显示，该阶段需汇总所有验证结果，形成 “验收报告”，其中关键要素的验收需经质量部门批准。实操要点：验收文档需包含 “不合格项处理记录”（如调试中发现的 “传感器偏差” 及纠正措施），确保所有问题闭环后再放行。